При конструировании A300-600 были использованы передняя и центральная секции фюзеляжа и крыло самолетов А300В2/В4, а хвостовую часть фюзеляжа взяли от самолета А310. Кабина экипажа аналогична A310. Фюзеляж увеличен на полметра.
Первый полет лайнер совершил 8 июля 1983 года, а начал поставляться с марта 1984.
Свое развитие самолет получил в модели A300-600R - самолет с большей дальностью полета. Первый полет данной модификации был совершен 9 декабря 1987 года, а первая поставка - 20 апреля 1988.