Первый полет самолет совершил 19 февраля 1982 года. Особенностью разработки 757 было то, что одновременно с ним конструировался широкофюзеляжный 767. Компания использовала единые бортовые и электронные системы и общую кабину для этих самолетов.
Вначале продажи самолета не были успешными. С ростом пассажиропотока на линиях, обслуживаемых самолетами 727 и 737 серий, продажи значительно увеличились – 757 серия обладала большей вместительностью.
Имеет также и грузовую и грузопассажирскую модификации.